急性睾丸炎主要由细菌、病毒感染引起。比如，大约50%的急性睾丸炎是由大肠杆菌、葡萄球菌等细菌感染所致；而由病毒引起的急性睾丸炎中，流行性腮腺炎病毒引发的占比较高，儿童时期患过流行性腮腺炎的人，约有20%会并发睾丸炎。
细菌感染引发
泌尿系统感染蔓延： 当尿道炎、膀胱炎等泌尿系统感染发生时，细菌可能通过输精管逆行感染到睾丸，引发急性睾丸炎。比如，一些男性不注意个人卫生，导致尿道内细菌滋生，就容易出现这种情况。邻近器官炎症扩散： 附睾炎等邻近器官的炎症也可能扩散到睾丸，引起急性睾丸炎。像附睾炎没有得到及时有效的治疗，炎症就可能逐步波及睾丸。
病毒感染引发
流行性腮腺炎病毒感染： 儿童时期患过流行性腮腺炎的男性，成年后有一定概率发生急性睾丸炎。一般在流行性腮腺炎发病后4 - 6周左右，可能会出现急性睾丸炎的症状。患者会感觉睾丸红肿、疼痛，同时可能伴有发热等全身症状。其他病毒感染： 如柯萨奇病毒、埃可病毒等也可能引起急性睾丸炎，但相对来说比较少见。这些病毒感染人体后，可能会侵犯生殖系统，导致睾丸出现炎症反应。
其他因素诱发
外伤： 阴囊部位受到外伤，比如碰撞、骑跨伤等，也可能诱发急性睾丸炎。外伤会导致睾丸组织受损，局部抵抗力下降，从而容易受到细菌等病原体的侵袭，引发炎症。例如，一些从事剧烈运动或工作中容易发生意外碰撞的男性，就有较高的外伤风险，进而增加患急性睾丸炎的可能性。导管器械操作： 长时间留置导尿管等导管器械操作，可能会破坏尿道黏膜的屏障功能，使细菌有机会侵入睾丸，引发急性睾丸炎。尤其是一些需要长期住院、进行导管操作的患者，要特别注意预防这种情况的发生。