肺气肿主要是由多种因素长期作用引起的，其中吸烟是重要诱因之一，约80% - 90%的肺气肿患者有长期吸烟史。
吸烟因素：
长期吸烟： 香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道黏膜，使气道净化能力下降，引发炎症反应。长期炎症刺激会导致气道壁增厚、狭窄，气体排出受阻，进而引发肺气肿。烟雾中的化学物质还会破坏肺组织中的弹性纤维，影响肺的正常弹性回缩功能。被动吸烟影响： 长期处于二手烟环境中的人，患肺气肿的风险也会增加，即使每天暴露在二手烟环境中短时间，也可能逐渐损害肺部健康。
职业性粉尘和化学物质因素：
职业环境暴露： 长期接触职业性粉尘，如煤矿工人接触的煤尘、纺织工人接触的棉尘等，以及化学物质，像化工行业工人接触的刺激性气体等，这些粉尘和化学物质会进入肺部，引起肺部炎症和免疫反应，逐渐破坏肺组织，导致肺气肿。例如长期在石英粉尘环境中工作的人，患矽肺进而发展为肺气肿的概率明显高于普通人。防护不当危害： 如果在工作中没有采取有效的防护措施，如佩戴不合格的口罩等，就会让大量粉尘和化学物质侵入肺部，日积月累就会对肺部造成不可逆的损伤。
空气污染因素：
室外空气污染： 长期暴露在污染的空气中，如空气中的PM2.5、二氧化硫、氮氧化物等污染物，会刺激呼吸道，导致气道炎症和黏液分泌增加，影响肺的通气功能。例如在雾霾严重的天气里，空气中的有害颗粒会进入肺部，引发炎症反应，长期下来容易诱发肺气肿。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃煤产生的废气等也会对肺部造成损害。长时间在油烟环境中做饭的家庭主妇，患呼吸系统疾病包括肺气肿的风险会升高。
感染因素：
反复呼吸道感染： 儿童时期反复发生的呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等，会损伤肺部组织，影响肺的正常发育和功能。成年人长期反复的呼吸道感染，如慢性支气管炎反复发作，也会逐渐发展为肺气肿。感染会引起肺部炎症细胞浸润，释放炎症介质，破坏肺组织的结构和功能。细菌、病毒感染影响： 常见的引起呼吸道感染的细菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等，病毒有流感病毒、腺病毒等，这些病原体感染后会加重肺部的炎症反应，促使肺气肿的发生和发展。