肺气肿通常是由多种因素引起的，其中最主要的原因与长期吸烟有关，据统计，长期吸烟的人群患肺气肿的几率比不吸烟者高10倍以上。
一、吸烟因素
长期大量吸烟： 香烟中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低，导致气道净化功能下降。同时还能刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，诱发肺气肿。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺气肿的风险显著升高。二手烟影响： 长期暴露在二手烟环境中，也会增加患肺气肿的风险。即使不直接吸烟，吸入二手烟中的有害物质同样会对呼吸道造成损害，干扰肺部的正常功能。
二、空气污染因素
室外空气污染： 空气中的有害颗粒，如二氧化硫、二氧化氮、臭氧等，长期接触会损伤肺部组织。在工业污染严重的地区，空气中污染物浓度较高，居民患肺气肿的比例相对较高。比如，长期生活在PM2.5年均浓度较高区域的人群，肺部受到的损伤更明显，患肺气肿的可能性增加。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的烟雾等，也是导致肺气肿的因素之一。尤其是在通风不良的厨房中，长时间接触这些污染物质，会逐渐破坏肺部的防御机制，引发肺气肿。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业粉尘暴露： 某些职业环境中存在大量粉尘，如煤矿工、纺织工、石匠等，长期吸入煤尘、棉尘、石英尘等粉尘，会引起肺部炎症反应，导致气道和肺泡结构破坏，进而发展为肺气肿。例如，煤矿工人由于长期接触煤尘，肺部会逐渐出现纤维化等病变，增加肺气肿的发生几率。化学物质接触： 长期接触有害化学物质，如长期接触甲醛、氨气等，也可能损伤肺部，诱发肺气肿。一些化工厂的工人，如果防护措施不到位，长期接触这些化学物质，患肺气肿的风险会明显高于普通人群。