心脏肥大通常是由多种因素引起的。比如高血压就是常见原因之一，长期血压升高会使得心脏需要更用力地泵血，久而久之就可能导致心脏肥大，据统计，约有一半以上的高血压患者后期可能出现不同程度的心脏肥大情况。
一、心血管疾病相关因素
1. 高血压： 血压长期高于正常范围，像收缩压持续大于140mmHg和（或）舒张压持续大于90mmHg，心脏为了克服外周阻力，左心室就会逐渐肥厚，以保证有效的血液循环。长期高血压控制不佳，心脏肥大的风险会明显增加。2. 心肌病： 扩张型心肌病患者的心脏会逐渐扩大、变薄，心肌收缩功能减退；肥厚型心肌病则是心肌异常增厚，多与遗传因素有关，比如有家族遗传病史的人群，患病风险较高，这类患者心脏结构会发生改变，进而导致心脏肥大。
二、心脏瓣膜病影响
1. 二尖瓣病变： 二尖瓣狭窄或关闭不全时，心脏的血流动力学会发生改变。例如二尖瓣狭窄，左心房血液流入左心室受阻，左心房压力升高，随后左心室负荷增加，长期下来可能引发心脏肥大；二尖瓣关闭不全时，左心室收缩期血液反流回左心房，也会加重心脏负担，导致心脏肥大。2. 主动脉瓣病变： 主动脉瓣狭窄会使左心室射血受阻，左心室需要加强收缩来泵血，久而久之左心室肥厚；主动脉瓣关闭不全时，主动脉内血液反流回左心室，左心室舒张期容量负荷增加，也会促使心脏肥大发生。
三、其他系统疾病相关因素
1. 先天性心脏病： 比如房间隔缺损、室间隔缺损等，胎儿时期心脏发育异常，出生后心脏结构和血流动力学改变，会引起心脏代偿性肥大，随着病情发展，心脏肥大可能会逐渐加重。2. 慢性肺部疾病： 像慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，由于长期缺氧和二氧化碳潴留，会导致肺血管阻力增加，肺动脉高压形成，进而右心室负荷加重，引发右心室肥大。长期的慢性肺部疾病控制不好，心脏肥大的情况会持续进展。