直肠癌的形成是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约有10%-15%的直肠癌与遗传因素有关，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其后代患直肠癌的风险比普通人高很多。
遗传因素相关
家族遗传综合征： 像林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内存在DNA错配修复基因的突变，使得细胞在分裂过程中容易出现基因错误累积，进而增加患直肠癌的几率。一般来说，林奇综合征患者在40岁左右就可能出现直肠癌相关症状。遗传性非息肉病性结直肠癌： 也是由特定的遗传基因突变导致，这类人群从青年时期开始就要密切关注肠道健康，比普通人更易发生直肠癌。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入过多的高脂肪食物，比如油炸食品、肥肉等，而膳食纤维摄入不足，会影响肠道蠕动。有研究表明，高脂肪、低纤维饮食的人群患直肠癌的风险比饮食均衡、高纤维摄入的人群高约2-3倍。过量饮酒： 酒精会刺激肠道黏膜，长期大量饮酒会损伤肠道的正常黏膜屏障，增加直肠癌的发病风险。每天饮酒量超过50克（相当于白酒1两左右）的人群，患直肠癌的风险明显高于不饮酒或少量饮酒的人。
肠道疾病相关
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险会显著增加。炎症长期刺激肠道黏膜，会导致黏膜反复损伤和修复，从而引发细胞的异常增殖，逐渐发展为直肠癌。大肠腺瘤： 大肠腺瘤是一种癌前病变，如果不及时治疗，大约有10%-20%的大肠腺瘤会发展为直肠癌。尤其是直径大于2厘米的腺瘤，癌变的可能性更高。