急性睾丸炎多由细菌和病毒感染引起。其中，细菌感染常见的如大肠杆菌等，多是通过尿道逆行感染至睾丸；病毒感染则常由腮腺炎病毒引发，约20%腮腺炎患者会并发睾丸炎，一般在腮腺炎发病后4-6天出现。
细菌感染引发急性睾丸炎
泌尿生殖道感染蔓延： 像尿道炎、前列腺炎等疾病，细菌可通过输精管逆行感染到睾丸。比如男性有尿道炎时，若不及时治疗，细菌可能顺着输精管一路跑到睾丸，引发急性炎症。相邻器官炎症波及： 附睾炎等相邻器官的炎症也可能波及睾丸，导致急性睾丸炎。例如附睾炎患者，炎症可能扩散到睾丸，引起睾丸的急性炎症反应。
病毒感染引发急性睾丸炎
腮腺炎病毒感染： 儿童和青少年是腮腺炎病毒的易感人群，当感染腮腺炎后，病毒可通过血液循环侵入睾丸，一般在腮腺炎发病后4 - 6天出现睾丸肿胀、疼痛等急性睾丸炎症状。据统计，约有20%的腮腺炎患者会并发睾丸炎。其他病毒感染： 如流感病毒等也可能引发睾丸的炎症，但相对少见。不过一旦感染，也可能导致急性睾丸炎的发生。
其他因素诱发急性睾丸炎
外伤因素： 阴囊部位受到外伤，如撞击等，可能会损伤睾丸组织，从而增加急性睾丸炎的发病风险。比如运动中阴囊受到撞击，局部组织受损后，容易引发炎症反应。长期留置导尿管： 一些长期需要留置导尿管的患者，由于导尿管的刺激以及可能带来的细菌入侵，也容易诱发急性睾丸炎。比如长期住院且留置导尿管的患者，发生急性睾丸炎的几率相对较高。