鱼鳞病主要是由遗传因素引起的，约70%的患者有遗传背景。其中最常见的是寻常型鱼鳞病，约占鱼鳞病患者的70%-80%，主要是由12号染色体上的丝聚合蛋白原基因（FLG）突变导致。
遗传因素方面
常染色体显性遗传寻常型鱼鳞病： 这是最常见的类型，父母一方如果患有该病，子女有50%的概率遗传患病。其发病机制主要是角质层蛋白合成或代谢异常，导致皮肤角质层增厚、干燥、脱屑。比如父母一方患病，孩子出生后皮肤就可能出现干燥、鱼鳞状鳞屑。性联遗传寻常型鱼鳞病： 较少见，主要发生在男性身上，女性为携带者。是由于X染色体上类固醇硫酸酯酶基因（STS）缺失或突变，影响了皮肤角质层的正常代谢，使得皮肤出现特殊的鱼鳞病表现，一般在出生后不久就会发病。
其他因素影响
环境因素： 气候干燥寒冷时，鱼鳞病症状往往会加重。因为干燥的环境会使皮肤水分流失更快，原本就角质代谢异常的皮肤无法保持足够的水分，导致鳞屑更加明显。例如在冬季，很多鱼鳞病患者的皮肤会变得更干燥、脱屑更严重。皮肤水分保持功能异常： 正常皮肤的角质层有良好的保湿功能，而鱼鳞病患者的皮肤角质层结构和功能异常，水分容易散失，皮肤屏障功能受损。这使得皮肤对外界刺激的抵御能力下降，更容易出现干燥、脱屑等鱼鳞病的典型症状。