肝硬化是一种常见的慢性进行性肝病，多种因素都可能导致其发生。比如，全球约有70%的肝硬化是由病毒性肝炎引起的，其中乙肝病毒和丙肝病毒感染较为常见。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染肝脏，会引发免疫反应，长期的炎症刺激会逐渐导致肝脏纤维组织增生，进而发展为肝硬化。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后，也容易慢性化，大约有50% - 85%的丙肝患者会发展为慢性肝炎，若不及时治疗，数年至数十年后可能进展为肝硬化甚至肝癌。
酒精性因素
长期大量饮酒： 长期每天摄入酒精80克以上，持续10年以上，就容易引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会对肝细胞造成损伤，导致肝细胞炎症、坏死，促使纤维组织增生，最终引发肝硬化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击肝脏细胞，导致肝脏持续炎症，若病情迁延不愈，也会逐渐发展为肝硬化。这种疾病在女性中相对多见，发病机制与自身免疫调节异常有关。原发性胆汁性胆管炎： 是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病，主要累及肝内小胆管，导致胆管破坏、胆汁淤积，长期胆汁淤积会引起肝细胞损伤、坏死和纤维组织增生，最终发展为肝硬化。
代谢性因素
非酒精性脂肪性肝炎： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝炎的发病率也逐渐增加。过多的脂肪在肝脏堆积，引起肝脏炎症反应，长期的炎症损伤会导致肝细胞纤维化，进而发展为肝硬化。肥胖人群中约有20% - 30%会发展为非酒精性脂肪性肝炎，最终部分会进展为肝硬化。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，体内铁负荷过多，铁沉积在肝脏等器官，会引起肝细胞损伤、炎症和纤维组织增生，最终导致肝硬化。患者体内铁代谢相关基因存在突变，使得肠道对铁的吸收增加，过多铁沉积在肝脏等组织。