肝硬化主要是由多种因素长期作用引起的。比如，有数据显示，全球每年约有一定比例的人因病毒性肝炎发展为肝硬化，其中乙肝病毒和丙肝病毒感染是常见的诱因。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染，会引发机体的免疫反应，长期的炎症刺激会导致肝细胞反复受损、修复，逐渐发展为肝硬化。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后，相比乙肝，更容易慢性化，进而引起肝脏炎症，若不及时治疗，数年甚至数十年后可能进展为肝硬化。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期每天饮酒量超过40克酒精（相当于500毫升啤酒或100毫升38度白酒），持续10年以上，就容易引发酒精性肝病，逐步发展为肝硬化。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，其代谢产物会对肝细胞造成直接损伤。
自身免疫因素
自身免疫性肝炎： 机体免疫系统错误地攻击自身肝脏细胞，导致肝脏持续炎症，若病情迁延不愈，就可能发展为肝硬化。这种疾病多见于女性，尤其是年轻女性。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫系统攻击胆管，导致胆管炎症、破坏，胆汁淤积在肝脏内，长期胆汁淤积会损伤肝细胞，最终引发肝硬化。
代谢因素
非酒精性脂肪性肝炎： 随着肥胖人群的增加，非酒精性脂肪性肝炎的发病率也在上升。过多的脂肪在肝脏堆积，引起肝脏炎症反应，长期可进展为肝硬化。患者往往同时伴有肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢紊乱情况。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，体内铁过载，过多的铁沉积在肝脏，会损伤肝细胞，导致肝硬化。患者皮肤往往呈古铜色，还可能伴有糖尿病、心脏病变等表现。