肝硬化主要是由多种慢性肝病反复损伤肝脏引起的。比如，全球约有75%的肝硬化是由病毒性肝炎导致的，像乙肝病毒和丙肝病毒持续感染，会不断刺激肝脏，引发炎症反应，长期下去就会逐渐发展为肝硬化。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒入侵人体后，会在肝细胞内复制，免疫系统不断攻击受感染的肝细胞，造成肝脏反复炎症损伤。据统计，慢性乙肝患者中约有20% - 30%会发展为肝硬化。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后更容易慢性化，大约50% - 85%的丙肝患者会发展为慢性肝炎，进而逐步进展为肝硬化，而且丙肝导致肝硬化的速度可能比乙肝更快。
酒精性因素
长期大量饮酒： 长期每天摄入酒精80克以上，持续10年以上，就容易引发酒精性肝病，最终发展为肝硬化。比如，男性每天摄入酒精量超过40克，女性每天超过20克，长时间积累就会对肝脏造成损害。酒精进入人体后，主要在肝脏代谢，其代谢产物会损伤肝细胞，导致肝细胞脂肪变性、坏死等，引发炎症反应，逐步发展为肝硬化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 机体免疫系统错误地攻击自身肝脏组织，导致肝脏持续炎症损伤。这种疾病多见于女性，尤其是30 - 40岁的女性。自身免疫性肝炎如果没有得到有效控制，随着病情进展，数年之内就可能发展为肝硬化。患者体内会产生针对肝脏细胞的自身抗体，不断破坏肝细胞，引起肝脏的炎症和纤维化，最终导致肝硬化。
胆汁淤积因素
原发性胆汁性胆管炎： 胆管遭到破坏，胆汁淤积在肝脏内，长期胆汁淤积会损伤肝细胞，引发炎症和纤维化，进而发展为肝硬化。这种病多见于中年女性，早期可能没有明显症状，随着病情进展，会出现乏力、瘙痒等症状，最终导致肝硬化。胆汁中的某些成分长期刺激肝脏，会影响肝脏的正常代谢和功能，逐步导致肝脏结构和功能的改变，发展为肝硬化。