心脏肥大通常是由多种因素引起的。比如高血压是常见原因之一，长期血压升高，心脏需要更努力地泵血，久而久之就可能导致心脏肥大，据统计，约有一半以上的高血压患者后期会出现不同程度的心脏肥大情况。
高血压引发：
长期血压过高： 当人体血压持续高于正常范围，像收缩压长期大于140mmHg，舒张压大于90mmHg时，心脏的左心室需要承受更大的压力来将血液泵出到全身。为了克服这种高压，左心室心肌会逐渐增厚，进而导致心脏肥大。心脏负担加重： 高血压使得心脏的后负荷增加，心脏工作负担加重，时间一长就会引发心脏结构和功能的改变，出现心脏肥大现象。
心肌病导致：
扩张型心肌病： 这类心肌病的特点是心脏腔室扩大，同时伴有心肌收缩功能减退，最终也会出现心脏肥大情况。它可能与遗传因素有关，部分患者有家族遗传倾向。肥厚型心肌病： 主要是心肌异常增厚，尤其是室间隔部位，导致心脏腔室变小，影响心脏的正常舒张和收缩功能，从而引发心脏肥大，这种病有一定的遗传概率，约有30% - 50%的患者有家族遗传背景。
心脏瓣膜病造成：
二尖瓣狭窄： 当二尖瓣出现狭窄时，血液从左心房流向左心室会受到阻碍，左心房压力升高，为了将血液泵入左心室，左心房会逐渐肥厚，长期下去也可能影响到整个心脏，导致心脏肥大。主动脉瓣关闭不全： 主动脉瓣关闭不全时，心脏在舒张期时主动脉内的血液会反流回左心室，使左心室的容量负荷增加，左心室为了适应这种变化会逐渐扩张和肥厚，最终引发心脏肥大。
先天性心脏病因素：
房间隔缺损： 胎儿时期心脏发育异常导致房间隔出现缺损，使得左心房的血液分流到右心房，增加了右心室的容量负荷，右心室长期过度工作就会发生肥大。室间隔缺损： 室间隔存在缺损时，左心室的血液会分流到右心室，同样会使右心室的工作量增加，久而久之右心室就会肥大，严重时还可能影响到整个心脏的结构和功能。