风湿关节炎的引起因素较为复杂，目前认为与遗传、感染、免疫等多种因素相关。比如，遗传因素在其中起到一定作用，有研究显示，约60%的风湿关节炎患者具有遗传易感性，携带某些特定基因的人群患病风险相对较高。
遗传因素方面
基因关联： 人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与风湿关节炎的发病密切相关。携带HLA - DR4基因的人群，比不携带该基因的人群患风湿关节炎的概率要高2 - 3倍左右。如果家族中有风湿关节炎患者，那么家族成员患病风险会增加。
感染因素方面
细菌感染： 某些细菌感染可能触发风湿关节炎。比如，A组链球菌感染被认为与风湿关节炎的发生有一定关系。当人体感染A组链球菌后，免疫系统可能会错误地攻击自身组织，从而引发关节的炎症反应。病毒感染： 一些病毒感染也可能参与风湿关节炎的发病。例如，EB病毒感染可能会影响免疫系统的调节功能，导致免疫紊乱，进而诱发关节的炎症病变。
免疫因素方面
自身免疫反应： 风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统会错误地攻击关节滑膜等组织。正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体，但在自身免疫反应异常时，免疫系统产生的抗体等物质会攻击关节的滑膜，导致滑膜发炎、增厚，进而引起关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。免疫细胞异常： 体内的一些免疫细胞，如T细胞、B细胞等功能出现异常。例如，T细胞的调节功能失调，不能正常抑制免疫反应，导致B细胞产生过多的自身抗体，这些自身抗体与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积在关节等部位，引发炎症。