结肠癌的发生是多种因素综合作用的结果。一般认为，大约有90% - 95%的结肠癌是由环境因素和遗传易感性共同作用导致的。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么其他人患结肠癌的风险会增加。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，最终几乎都会发展为结肠癌。基因突变影响： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生密切相关，比如APC基因、K - ras基因等发生突变时，会增加患结肠癌的几率。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，同时膳食纤维摄入不足，会使肠道蠕动减慢，肠道内的有害物质停留时间延长，增加结肠癌的发病风险。有研究表明，高脂肪饮食人群患结肠癌的概率比低脂肪饮食人群高约2 - 3倍。腌制、烟熏食物： 腌制食品中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质，烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等致癌物质，长期食用这类食物会增加患结肠癌的可能性。
肠道疾病相关
结肠息肉： 结肠息肉尤其是腺瘤性息肉，如果不及时处理，随着时间的推移，很容易发生癌变，转变为结肠癌。一般认为，直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变几率明显增加。炎症性肠病： 像溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性炎症性肠病患者，肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激肠道黏膜，会导致肠道黏膜的异常增生，进而增加结肠癌的发生风险。这类患者患结肠癌的风险比正常人高5 - 10倍，而且发病年龄往往相对较早。