子宫癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约70%的子宫癌与高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染密切相关，比如高危型HPV16、18型等的长期感染。
人乳头瘤病毒（HPV）感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型HPV的病毒基因组会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞的正常生长调控机制，从而引发细胞的异常增殖，逐渐发展为癌变。据统计，90%以上的子宫癌患者可检测到高危型HPV感染。HPV感染途径： 主要通过性传播，但也可通过密切接触、母婴传播等方式感染。比如，有多个性伴侣的人群感染HPV的风险会明显增加。
生育相关因素
生育次数少： 从未生育的女性患子宫癌的风险相对较高。因为在妊娠过程中，女性体内的激素水平会发生变化，对子宫起到一定的保护作用。研究发现，未生育女性患子宫癌的几率比已生育女性高约30%。初次分娩年龄偏大： 初次分娩年龄大于30岁的女性，子宫癌的发病风险也会有所升高。随着生育年龄的推迟，子宫长期受到各种生理因素的影响，增加了癌变的可能性。
其他相关因素
肥胖： 肥胖是子宫癌的一个重要危险因素。肥胖女性体内脂肪组织增多，会导致雌激素的合成增加，长期高水平的雌激素刺激子宫内膜，容易引发内膜的异常增生，进而增加子宫癌的发病风险。一般体重指数（BMI）大于30的肥胖女性，患病风险比正常体重女性高2-3倍。长期服用雌激素药物： 长期单独服用雌激素类药物而不配合孕激素，会使子宫内膜持续受到雌激素的刺激，增加子宫癌的发生几率。例如，一些因更年期综合征长期单独服用雌激素的女性，需要在医生指导下规范用药，定期进行妇科检查。有遗传因素： 某些遗传综合征与子宫癌的发生相关，如林奇综合征等。这类遗传性疾病会使机体的基因修复等功能出现异常，增加患子宫癌的遗传易感性。如果家族中有亲属患有相关遗传性疾病，那么家族成员患子宫癌的风险会高于普通人群。