子宫癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）感染是引发子宫癌的重要因素，其中高危型HPV的持续感染与约70%的子宫癌发病相关。
一、病毒感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，像HPV16、HPV18等，会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，进而导致细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变甚至子宫癌。比如长期感染HPV16的女性，患子宫癌的风险会明显高于未感染人群。其他病毒感染： 一些疱疹病毒等也可能在一定程度上增加子宫癌的发病风险，但相对HPV来说，其作用程度稍弱。
二、性行为与生育因素
性行为过早及多个性伴侣： 女性初次性行为年龄过早（比如小于16岁），此时生殖系统还未完全发育成熟，对病原体的抵抗力较弱，同时多个性伴侣会使感染高危型HPV的几率大幅增加，从而提高子宫癌的发病风险。有研究表明，有5个及以上性伴侣的女性，患子宫癌的风险比性伴侣少的女性高出数倍。生育因素： 未生育女性患子宫癌的风险相对较高；多次分娩、早产等也可能对子宫造成一定损伤，增加患病几率。
三、激素因素
雌激素长期刺激： 长期服用外源性雌激素类药物，或者机体自身雌激素水平异常升高，比如患有多囊卵巢综合征等疾病导致雌激素持续分泌过多，会使子宫内膜长期受雌激素刺激，容易引发子宫内膜增生，进而增加子宫癌的发生风险。例如一些长期使用雌激素替代疗法且不规范的女性，患病风险会明显上升。肥胖相关激素影响： 肥胖女性体内脂肪细胞会将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平持续处于较高状态，也会增加子宫癌的发病几率。肥胖女性患子宫癌的风险比正常体重女性要高2 - 3倍。