舌癌的发生通常与多种因素相关。目前研究发现，大约有30% - 50%的舌癌与烟草使用有关，长期吸烟会增加患舌癌的风险。
口腔局部刺激因素
残根残冠摩擦： 口腔内的残根、残冠边缘如果比较锐利，长期摩擦舌体组织，就可能引发舌黏膜的病变，进而增加舌癌的发生几率。比如一些老年人牙齿缺失后没有及时修复，残留的尖锐牙尖会不断刺激舌部。不良修复体刺激： 不合适的假牙等不良修复体，长时间与舌体接触、摩擦，也会对舌黏膜造成慢性损伤，长期刺激可能诱导舌癌的发生。例如有些患者佩戴的假牙材质不合适或者制作工艺不佳，长期摩擦舌部。
慢性感染因素
病毒感染： 人乳头瘤病毒（HPV）感染与舌癌的发生有一定关联。研究表明，部分舌癌患者体内可检测到HPV病毒感染，尤其是高危型的HPV病毒持续感染，可能会导致舌黏膜细胞的异常增殖，增加患舌癌的可能性。细菌感染： 口腔内的一些慢性细菌感染，比如长期存在的口腔炎症，像慢性牙周炎等，如果没有得到有效控制，炎症长期刺激舌组织，也可能促使舌癌的发生。例如牙周炎患者口腔内细菌滋生，长期刺激舌部黏膜，增加癌变风险。
其他因素
营养缺乏： 长期缺乏维生素A、维生素B族等营养物质，会影响舌黏膜的正常代谢和修复功能。当营养失衡时，舌黏膜容易发生病变，增加患舌癌的风险。比如一些长期挑食、饮食不均衡的人群，就可能存在营养缺乏的情况。免疫功能低下： 自身免疫功能低下的人群，机体对异常细胞的监视和清除能力下降，容易让异常的舌黏膜细胞逃脱免疫监控，从而增加舌癌的发生几率。像患有免疫缺陷疾病的患者或者长期使用免疫抑制剂的人群，免疫功能受到影响，患舌癌的风险相对较高。