抑郁症的发病是多种因素共同作用的结果。据研究表明，大约有遗传因素、生物学因素以及社会心理因素等多方面原因导致抑郁症的发生。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有抑郁症，那么个体患抑郁症的风险会比普通人群高。研究发现，抑郁症具有一定的遗传度，血缘关系越近，遗传影响越明显。例如，同卵双胞胎中如果一人患抑郁症，另一人患病的概率比异卵双胞胎高很多。基因的作用： 一些特定的基因变异可能会增加患抑郁症的易感性。比如，与神经递质代谢、神经内分泌调节等相关的基因发生突变或表达异常时，就可能影响大脑的正常功能，从而引发抑郁症。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等的失衡与抑郁症密切相关。血清素缺乏可能会导致情绪调节、睡眠、食欲等方面出现问题，进而引发抑郁症；多巴胺水平降低可能会影响人的动机和愉悦感，使人变得情绪低落；去甲肾上腺素功能不足也可能与抑郁症的发生有关。例如，有研究发现抑郁症患者脑内血清素转运体功能异常，导致血清素转运减少，从而出现抑郁症状。神经内分泌系统紊乱： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）功能失调是抑郁症常见的生物学改变之一。抑郁症患者往往存在HPA轴过度激活，导致皮质醇等应激激素分泌过多。长期高水平的皮质醇会对大脑神经细胞产生损害，影响神经递质的平衡，进而引发抑郁情绪和相关症状。
社会心理因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，在经历配偶死亡后的半年内，个体患抑郁症的概率比平常高出很多倍。长期的压力状态： 长期处于高压力的生活环境中，如长期面临高强度的工作压力、经济压力等，身体和心理长期处于应激状态，也容易诱发抑郁症。比如，一些长期从事高强度脑力劳动且压力无法有效缓解的人群，患抑郁症的比例相对较高。个性特点： 某些个性特点也与抑郁症的发生相关。比如，性格较为内向、敏感、多疑、自尊心过强、情绪不稳定等个性的人，更容易在面对生活挫折时陷入抑郁情绪中难以自拔。例如，一个性格内向且完美主义倾向严重的人，当工作没有达到自己期望的完美程度时，就可能长时间沉浸在沮丧、失落的情绪中，进而发展为抑郁症。