直肠癌的形成是多种因素共同作用的结果。据研究，大约85%的直肠癌是由腺瘤性息肉演变而来的。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有直肠癌，那么其他人患直肠癌的风险会明显增加。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因缺陷引起，患者在一生中患直肠癌的概率较高。基因变异影响： 一些特定的基因变异也与直肠癌的发生密切相关，如APC基因、KRAS基因等的突变，会导致细胞的生长和分化失控，增加癌变的可能性。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，以及膳食纤维摄入不足，会使肠道内的粪便通过速度减慢，肠道黏膜与致癌物质接触的时间延长，从而增加直肠癌的发病风险。有研究表明，每日膳食纤维摄入量低于20克的人群，患直肠癌的几率比摄入充足膳食纤维人群高。腌制、烟熏食物： 腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生多环芳烃等致癌物质，长期食用这类食物会增加肠道癌变的风险。
肠道慢性疾病影响
溃疡性结肠炎： 这是一种慢性炎症性肠病，病程较长的溃疡性结肠炎患者，肠道黏膜反复受到炎症刺激，修复过程中容易发生异常增生，进而引发癌变，患病10年以上的溃疡性结肠炎患者患直肠癌的风险明显升高。大肠腺瘤： 大肠腺瘤是一种常见的肠道良性肿瘤，但如果不及时治疗，随着腺瘤的增大、数量的增多，恶变的可能性会大大增加，尤其是直径大于2厘米的腺瘤，癌变几率更高。