结肠癌的形成是多种因素共同作用的结果。一般来说，结肠癌的发生与遗传因素、生活方式以及肠道疾病等都有关系。例如，有家族结肠癌病史的人群，其患结肠癌的风险比普通人群要高一些。
遗传因素的影响
家族遗传倾向： 大约20% - 30%的结肠癌患者具有遗传背景。如果家族中有一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患有结肠癌，那么本人患结肠癌的风险会比无家族史的人高2 - 3倍。一些特定的基因突变，如APC基因、MSH2基因等发生突变时，会增加患结肠癌的可能性。比如家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的APC基因发生突变，会导致肠道内出现大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，多数会发展为结肠癌。
生活方式的作用
饮食方面： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会使粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加。例如，每天摄入过多的红肉（如牛肉、猪肉），同时蔬菜、水果摄入不足的人群，患结肠癌的风险明显升高。一般建议每天应摄入25 - 35克膳食纤维，像全谷物、蔬菜、水果等富含膳食纤维。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险也会增加。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的废物和致癌物质。长期久坐不动的人，肠道蠕动减缓，有害物质容易在肠道内堆积，从而增加结肠癌的发生几率。建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等。
肠道疾病的影响
肠道慢性炎症： 一些肠道慢性炎症性疾病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病等，若长期不愈，会增加结肠癌的发生风险。例如，溃疡性结肠炎患者患病10年以上，患结肠癌的风险比正常人群高5 - 10倍。这些慢性炎症会反复损伤肠道黏膜，促使肠道黏膜不断修复，在修复过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。另外，肠道息肉也是结肠癌的癌前病变，尤其是腺瘤性息肉，若不及时切除，随着时间推移，有很大可能发展为结肠癌。一般直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变几率明显增加。