风湿关节炎的病因较为复杂，目前认为主要与遗传、感染、免疫等因素有关。比如，有研究显示，约60%~70%的风湿关节炎患者有遗传易感性，携带某些特定基因的人群患病风险相对较高。
遗传因素方面：
基因携带影响：一些特定的基因，如人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因，与风湿关节炎的发病密切相关。如果家族中有风湿关节炎患者，那么家族成员携带相关易感基因的概率会增加，患病的可能性也相对更高。遗传倾向传递：遗传因素不是绝对的发病因素，但会使个体更容易受到其他因素的影响而引发风湿关节炎。例如，父母一方患有风湿关节炎，其子女患风湿关节炎的风险比普通人高出一定比例，但不是一定会发病。
感染因素方面：
细菌感染关联：某些细菌感染可能会触发风湿关节炎。比如，链球菌感染与风湿关节炎的发病有一定关系。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，机体的免疫反应可能会出现异常，进而引发关节的炎症反应。有研究发现，在风湿关节炎患者的关节液中有时能检测到相关细菌的成分。病毒感染影响：一些病毒感染也可能参与风湿关节炎的发病过程。例如，EB病毒感染可能会影响免疫系统的功能，导致免疫调节紊乱，从而增加患风湿关节炎的风险。不过，具体的病毒感染引发风湿关节炎的机制还在进一步研究中。
免疫因素方面：
免疫失衡表现：风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，人体的免疫系统出现异常，错误地攻击自身的关节组织。正常情况下，免疫系统会识别和清除外来的病原体等异物，但在风湿关节炎患者体内，免疫系统的T细胞、B细胞等免疫细胞功能失调，导致自身抗体产生，如类风湿因子等自身抗体出现异常升高，这些自身抗体攻击关节的滑膜等组织，引起关节的炎症、肿胀、疼痛等一系列症状。免疫调节紊乱：免疫系统的调节机制出现问题，导致炎症反应持续存在。例如，一些细胞因子的失衡，如肿瘤坏死因子 - α等细胞因子过度分泌，会加剧关节的炎症损伤，使得关节病变逐渐加重，出现关节畸形等严重后果。