子宫内膜增生主要是由于体内雌激素水平相对过高，刺激子宫内膜过度生长所致。比如，长期无孕激素拮抗的雌激素刺激是常见原因之一，据统计，约有70%的子宫内膜增生与雌激素异常相关。
一、内分泌失调因素
无排卵性月经： 青春期女孩或围绝经期女性容易出现无排卵情况，此时卵巢只分泌雌激素，不分泌孕激素，子宫内膜持续受雌激素刺激，就易发生增生。比如，青春期女孩因为下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴尚未完全成熟，围绝经期女性卵巢功能衰退，都可能出现无排卵，进而引发子宫内膜增生。肥胖因素： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，使体内雌激素水平升高。有研究表明，肥胖女性发生子宫内膜增生的风险比正常体重女性高约3倍。例如，体重指数（BMI）≥30的肥胖女性，子宫内膜增生的发生率明显上升。
二、疾病相关因素
多囊卵巢综合征： 患有多囊卵巢综合征的女性，卵巢会持续分泌较多雄激素，同时影响排卵，导致雌激素相对过多。这种激素失衡状态会促使子宫内膜增生，大约有50% - 70%的多囊卵巢综合征患者存在子宫内膜增生的情况。内分泌功能性肿瘤： 如卵巢颗粒细胞瘤等内分泌功能性肿瘤，会持续分泌雌激素，使得子宫内膜长期受刺激而增生。这类肿瘤相对较少见，但一旦发生，就会对子宫内膜产生明显影响。
三、外源性激素影响
长期服用雌激素药物： 有些女性因为疾病需要长期服用雌激素类药物，如乳腺癌术后为防止复发需要服用他莫昔芬等药物，这些药物会补充外源性雌激素，若没有孕激素拮抗，就容易引发子宫内膜增生。一般连续服用雌激素药物超过1年，子宫内膜增生的风险会增加。使用含有雌激素的保健品： 部分女性为了美容等目的长期服用含有雌激素的保健品，也会导致体内雌激素水平异常升高，从而刺激子宫内膜增生。例如一些宣称有美容养颜功效的保健品，如果含有雌激素成分，就可能带来这样的风险。