系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，其发病原因目前尚未完全明确，但有多种因素与之相关。据研究，遗传因素在其中起到一定作用，约20%的系统性红斑狼疮患者有家族史，家族中有亲属患该病的人患病风险相对较高。
遗传因素影响
基因携带倾向： 某些特定基因的携带会增加患系统性红斑狼疮的风险。比如，人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因与该病的易感性相关。如果家族中有直系亲属患有系统性红斑狼疮，那么其他家庭成员携带相关易感基因的概率会比普通人群高。遗传易感性传递： 这种疾病的遗传不是简单的显性或隐性遗传模式，而是多基因参与的复杂遗传易感性传递。父母一方患病时，子女患病的概率并不是固定的某个数值，但确实高于无家族史的人群。
环境因素作用
紫外线照射： 紫外线中的紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）都可能诱发系统性红斑狼疮。长期暴露在阳光下，尤其是在紫外线强度较高的地区，患该病的风险会增加。有研究发现，在阳光强烈的地区生活的人群，系统性红斑狼疮的发病率相对较高。感染因素： 某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病有关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能会触发自身免疫系统的异常反应，进而诱导系统性红斑狼疮的发生。当人体感染这些病毒后，免疫系统可能错误地将自身组织当作外来病原体进行攻击，从而引发自身免疫性疾病。
性激素影响
性别差异： 系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见。这与性激素有关，雌激素可能会影响免疫系统的功能。女性体内雌激素水平相对较高，可能会促进自身免疫反应的发生。例如，青春期后的女性患系统性红斑狼疮的概率显著上升，而绝经后的女性发病率相对有所下降，但仍高于男性。激素波动影响： 女性在孕期、口服避孕药等情况下，体内激素水平发生波动，也可能诱发或加重系统性红斑狼疮。孕期女性体内激素环境改变，免疫系统处于相对特殊的状态，此时患该病的风险可能会增加；口服避孕药中的雌激素成分也可能对免疫系统产生影响，导致部分女性发病风险上升。