系统性红斑狼疮是一种多系统损害的自身免疫性疾病，其确切病因尚未完全明确，但研究发现可能与遗传、环境、雌激素等因素有关。据统计，遗传因素在系统性红斑狼疮的发病中起到一定作用，有家族史的人群患病风险比无家族史人群高。
遗传因素方面
遗传易感性： 研究表明，系统性红斑狼疮具有一定的遗传倾向。如果家族中有直系亲属患有系统性红斑狼疮，那么其他家庭成员患该病的概率会比普通人群高。例如，同卵双胞胎中如果一个患系统性红斑狼疮，另一个患病的概率可达到20% - 50%，而异卵双胞胎的患病概率则低很多。基因相关： 多个基因与系统性红斑狼疮的发病相关，如人类白细胞抗原（HLA）基因等。这些基因会影响免疫系统的功能，使得机体更容易出现免疫紊乱，从而增加患系统性红斑狼疮的风险。
环境因素影响
紫外线照射： 紫外线是诱发系统性红斑狼疮的重要环境因素之一。长期暴露在阳光下，尤其是紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）的照射下，会使皮肤细胞受损，导致自身抗原暴露，进而引发免疫系统的异常反应，诱发或加重系统性红斑狼疮。比如，在紫外线强烈的地区，系统性红斑狼疮的发病率相对较高。感染因素： 某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病有关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能会触发机体的免疫反应，打破免疫系统的平衡，从而增加患系统性红斑狼疮的可能性。
雌激素的作用
女性高发倾向： 系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见。这与雌激素水平密切相关。雌激素可以影响免疫系统的功能，促进B淋巴细胞的活化和增殖，增加自身抗体的产生，从而容易引发自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮。例如，青春期后的女性相较于儿童和男性，体内雌激素水平变化较大，患系统性红斑狼疮的风险相应升高。