肺气肿通常是由多种因素长期作用导致的。其中，吸烟是引发肺气肿的重要因素之一，有研究表明，长期吸烟者患肺气肿的风险比不吸烟者高很多。例如，长期每天吸烟20支以上，连续吸烟20年及以上的人群，患肺气肿的几率会显著增加。
吸烟因素：
长期吸烟：烟草中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道黏膜，使气道防御功能下降，容易引发炎症反应，进而逐渐破坏肺泡结构，导致肺气肿。二手烟影响：即使不直接吸烟，长期暴露在二手烟环境中，也会受到烟草烟雾的侵害，同样可能增加患肺气肿的风险。
空气污染因素：
室外空气污染：长期处于被工业废气、汽车尾气等污染的空气中，其中的有害颗粒和气体物质会刺激呼吸道，损伤肺部组织，影响肺部正常功能，增加肺气肿发生几率。比如在工业发达、汽车保有量大的城市，肺气肿的发病率相对较高。室内空气污染：长期使用燃煤取暖、烹饪等，若通风不良，室内会积聚大量一氧化碳、油烟等污染物，也会对肺部造成损害，引发肺气肿。
职业性粉尘和化学物质因素：
职业接触粉尘：一些职业中，工人长期接触石棉、煤尘、棉尘等粉尘，如煤矿工人、石棉加工厂工人等，粉尘进入肺部后会引起肺部炎症和纤维化，逐渐发展为肺气肿。接触化学物质：长期接触有害化学物质，如油漆中的有机溶剂、塑料生产中的某些化学原料等，这些化学物质可能损伤肺部细胞，破坏肺泡结构，导致肺气肿的发生。