舌癌的发生通常与多种因素相关。目前认为，舌癌的发生可能与以下这些原因有关。首先是口腔卫生问题，据相关研究，长期口腔卫生状况不佳，口腔内细菌滋生，容易引发炎症等问题，长期的慢性刺激可能增加舌癌的发病风险。
烟草与酒精的影响
烟草因素： 吸烟是舌癌的重要危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等。长期吸烟的人，烟草中的有害物质会持续刺激口腔黏膜，包括舌头部位，使舌黏膜细胞发生基因突变等变化，从而增加患舌癌的几率。有数据显示，长期吸烟者患舌癌的风险比不吸烟者高很多。酒精因素： 过量饮酒也与舌癌的发生密切相关。酒精会损伤口腔黏膜，导致黏膜反复受损修复，在这个过程中细胞容易发生异常增殖。而且酒精还能作为溶剂，促进烟草中致癌物质的吸收，进一步增加舌癌的发病风险。长期大量饮酒的人群，舌癌的发病概率明显高于饮酒较少或不饮酒的人群。
口腔局部刺激
不良修复体刺激： 口腔内不合适的假牙、牙套等修复体，如果边缘不光滑，长期摩擦舌头，就会对舌黏膜造成慢性机械性刺激。这种长期的刺激可能使舌黏膜细胞发生变异，逐渐发展为舌癌。例如，一些假牙佩戴时间过长，没有及时调整，边缘一直摩擦舌头，经过数年甚至更长时间的刺激后，就可能引发舌癌。牙齿残根残冠刺激： 口腔内存在的锐利牙齿残根、残冠，会不断摩擦舌头。长期的摩擦会使舌黏膜反复受到损伤，机体为了修复受损组织，细胞会不断更新增殖，在这个过程中就容易出现细胞的异常增殖，进而增加舌癌的发生风险。比如，有锐利残根的人，经过几年甚至更长时间的刺激后，患舌癌的可能性会比口腔内牙齿都完好的人高。
病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 研究发现，HPV感染与舌癌的发生有一定关联。某些亚型的HPV病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长调控机制，导致细胞发生癌变。虽然HPV感染不一定都会引发舌癌，但它是舌癌发生的一个潜在危险因素。例如，部分舌癌患者的病变组织中可以检测到HPV病毒的存在。EB病毒感染： EB病毒也可能与舌癌的发生有关。EB病毒感染人体后，会在B淋巴细胞中潜伏，当机体免疫功能下降等情况发生时，EB病毒可能激活并影响舌黏膜细胞的生长和分化，增加舌癌的发病几率。不过，EB病毒感染导致舌癌的具体机制还在进一步研究中，但已经有一些证据表明两者存在一定联系。