膝关节骨质增生并没有绝对“最好”的治疗方式，需根据病情严重程度等综合选择，一般早期可通过非药物治疗缓解，中重度可能需要药物或手术干预。比如轻度膝关节骨质增生，可先尝试非药物治疗。
非药物治疗为主
适度运动锻炼： 适合病情较轻的患者，比如每天进行15 - 30分钟的游泳，游泳时水的浮力能减轻膝关节的负重，又能锻炼膝关节周围肌肉；还可以进行靠墙静蹲，背靠墙，膝盖弯曲成90度左右，每次坚持1 - 2分钟，每天可做3 - 4组，能增强膝关节周围肌肉力量，帮助稳定关节。物理治疗： 常见的有热敷，用温热的毛巾或热水袋敷在膝关节部位，每次15 - 20分钟，每天可进行2 - 3次，能促进膝关节血液循环，缓解疼痛；还有超声波治疗，利用超声波的温热和机械效应，改善膝关节的炎症和疼痛状况。
药物辅助治疗
非甾体抗炎药： 像布洛芬等，能起到抗炎、止痛的作用，可缓解膝关节骨质增生引起的疼痛和炎症，但这类药物可能会有胃肠道不适等副作用，比如可能刺激胃黏膜，引起恶心、呕吐等症状，有胃肠道疾病的患者要谨慎使用。营养软骨药物： 如氨基葡萄糖，它可以促进软骨细胞的合成，有助于修复膝关节受损的软骨，一般需要连续服用几周才能看到一定效果。
手术治疗情况
关节镜手术： 适用于膝关节骨质增生伴有明显疼痛、活动受限，且经保守治疗无效的患者。手术中可以清理膝关节内的增生组织、游离体等，改善关节的活动状况。通常术后需要休息2 - 4周来恢复。人工膝关节置换术： 对于病情非常严重，膝关节骨质增生导致严重畸形、功能丧失的患者，人工膝关节置换术是一种有效的治疗手段。但手术有一定风险，术后需要进行康复训练，一般恢复时间较长，可能需要数月才能恢复到较好的活动状态。