膝关节骨质增生并没有绝对“最好”的治疗方式，需要根据病情严重程度等综合选择。一般来说，早期症状较轻时可通过非药物治疗缓解，中重度可能需要结合药物或手术等。
非药物治疗为主
适当运动锻炼： 适度进行游泳、骑自行车等对膝关节压力小的运动，每周可进行3 - 5次，每次30分钟左右，能增强膝关节周围肌肉力量，稳定关节，缓解骨质增生带来的不适。不过要避免爬山、深蹲等加重膝关节负担的运动。控制体重： 体重每减轻1公斤，膝关节承受的压力能减少约3 - 4公斤。过重的体重会加速膝关节软骨磨损，所以肥胖的膝关节骨质增生患者要通过合理饮食和运动来控制体重，比如每天减少500 - 1000大卡的热量摄入，搭配适量运动。
药物辅助缓解
非甾体抗炎药： 像布洛芬等，能减轻膝关节的炎症反应，缓解疼痛。这类药物一般短期使用，能在一定程度上改善患者的疼痛症状，但长期使用可能有胃肠道不适等副作用。营养软骨药物： 氨基葡萄糖可以促进软骨细胞的合成，有助于修复受损软骨。通常需要连续服用几周甚至几个月才能看到效果，比如每天服用一定剂量的氨基葡萄糖制剂，持续3个月左右观察效果。
手术治疗情况
关节镜清理术： 对于关节内有游离体、大量增生滑膜等情况的患者，可通过关节镜进行清理。手术创伤小，恢复相对较快，一般术后1 - 2周可开始进行简单康复训练，1 - 3个月能基本恢复日常活动。人工膝关节置换术： 当膝关节骨质增生非常严重，关节软骨破坏严重，疼痛剧烈，严重影响生活质量时，可考虑人工膝关节置换术。但该手术有一定的适应症和风险，一般适用于60岁以上、保守治疗无效的患者，术后需要较长时间康复，一般3 - 6个月能恢复部分生活自理能力，但完全恢复正常活动可能需要更长时间。