肺气肿通常是由多种因素长期作用导致的。一般来说，吸烟是引发肺气肿的重要因素之一，有研究表明，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多。
吸烟因素：
长期大量吸烟： 香烟中的焦油、尼古丁等有害物质会损伤气道黏膜，使气道防御功能下降，容易引发炎症反应。长期大量吸烟的人，气道内的炎症持续存在，会逐渐破坏肺泡壁结构，导致肺气肿的发生。据统计，每天吸烟20支以上，连续吸烟20年以上的人，患肺气肿的几率明显高于其他人群。被动吸烟： 长期处于吸烟环境中的人，也会吸入二手烟，同样会对气道和肺部造成损害，增加患肺气肿的风险。
职业环境因素：
接触有害粉尘： 长期在工作中接触职业性粉尘，比如煤矿工人长期接触煤尘、纺织工人接触棉尘等。这些粉尘会进入肺部，被巨噬细胞吞噬，引起炎症反应，导致肺部组织损伤，逐渐发展为肺气肿。例如，在一些粉尘浓度较高的煤矿井下工作环境中，矿工患肺气肿的比例相对较高。接触化学物质： 长期接触化学烟雾、工业废气等，如长期在化工企业工作，接触到甲醛、二氧化硫等化学物质，这些物质会刺激呼吸道，损伤肺部组织，引发肺气肿。
呼吸道感染因素：
反复肺部感染： 儿童时期反复发生呼吸道感染，或者老年人本身免疫力下降，容易反复出现肺部感染。肺部反复感染会导致气道和肺部组织受损，影响肺部的正常功能，进而引发肺气肿。比如，一些慢性支气管炎患者如果病情控制不佳，反复出现急性发作，就容易逐渐发展为肺气肿。特殊病原体感染： 某些特殊病原体感染，如结核分枝杆菌感染，如果没有得到及时有效的治疗，也可能导致肺部组织破坏，增加肺气肿的发生风险。