脊柱侧弯的成因较为复杂，其中约80% - 90%的脊柱侧弯属于特发性脊柱侧弯，这类侧弯多见于青少年，通常在青春发育前期（女孩10 - 12岁，男孩11 - 13岁）开始发病，且进展与青春期生长加速有关。
先天性因素导致
胚胎发育异常： 在胎儿发育过程中，如果脊柱的椎体、椎弓等结构发育出现异常，就可能引发脊柱侧弯。比如椎体形成障碍，像半椎体，就是椎体在发育时部分结构未正常形成，导致脊柱两侧生长不平衡，进而引起侧弯。分节不良： 脊柱的椎体分节出现问题，某一段椎体未能正常分节，也会使脊柱的生长出现偏差，引发侧弯。
神经肌肉型因素导致
神经系统疾病： 一些神经系统的病变会影响肌肉对脊柱的控制，从而导致脊柱侧弯。例如脑瘫患者，由于脑部病变影响了肌肉的协调和控制能力，使得脊柱周围肌肉力量不平衡，逐渐出现脊柱侧弯。肌肉疾病： 某些肌肉疾病会使肌肉力量减弱或出现异常，无法维持脊柱的正常 alignment。比如进行性肌营养不良症，患者的肌肉逐渐萎缩、无力，无法很好地支撑脊柱，容易引发脊柱侧弯。
综合征型因素导致
神经纤维瘤病： 这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者除了皮肤会出现咖啡斑等表现外，还常伴有脊柱侧弯。神经纤维瘤会影响脊柱周围的组织和结构，导致脊柱发育异常出现侧弯。马方综合征： 患者会出现骨骼、眼和心血管等多系统的异常，其中骨骼方面常表现为脊柱侧弯等脊柱畸形。这是因为该病会影响结缔组织的正常结构和功能，使得脊柱的支撑结构出现问题。