强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，其发病原因与多种因素相关。目前认为，遗传因素在其中占据重要地位，约90%的患者与人类白细胞抗原B27（HLA - B27）基因相关，有家族遗传史的人群患病风险比普通人群高很多。
遗传因素方面
基因携带影响： 若家族中有强直性脊柱炎患者，亲属携带HLA - B27基因的概率会增加。据统计，HLA - B27阳性者患强直性脊柱炎的几率比阴性者高10 - 20倍左右。遗传传递特点： 强直性脊柱炎的遗传不是简单的显性或隐性遗传模式，而是多基因参与的复杂遗传过程。父母一方患病，子女患病风险约在10% - 20%；双方都患病时，子女患病风险会更高。
感染因素关联
肠道感染影响： 某些细菌感染可能触发强直性脊柱炎。比如肺炎克雷伯杆菌，它与肠道感染有关，这种细菌的某些成分与人体自身组织有相似结构，人体免疫系统在攻击细菌时可能误伤到自身关节组织，尤其是脊柱关节。泌尿生殖系统感染： 衣原体等病原体感染泌尿生殖系统后，也可能引发免疫反应，进而影响到脊柱关节，增加患强直性脊柱炎的可能性。
免疫因素作用
免疫系统异常： 人体免疫系统失调时，会错误地攻击自身的关节组织。在强直性脊柱炎患者体内，免疫系统会攻击脊柱、骶髂关节等部位的关节滑膜，导致炎症反应，出现关节疼痛、僵硬、活动受限等症状。细胞因子参与： 肿瘤坏死因子等细胞因子在强直性脊柱炎的免疫炎症过程中起到关键作用。这些细胞因子会促使炎症反应加剧，导致关节组织持续受损，病情逐渐发展。