一、循环系统问题相关
（一）先天性心脏病
1.发病机制：胎儿时期心脏血管发育异常所致，例如室间隔缺损、法洛四联症等先天性心脏结构畸形会影响血液循环，导致血液中氧含量降低，从而使指甲颜色发紫。研究表明，约8%-10%的先天性心脏病患儿会出现指甲发紫的表现，这是因为心脏结构异常使得右向左分流增加，未经充分氧合的静脉血进入体循环，导致外周组织氧供不足。
2.人群特点：胎儿期发育异常相关，胎儿期孕妇的一些因素，如感染、接触有害物质等可能增加胎儿患先天性心脏病的风险，进而出现指甲发紫情况，新生儿及婴幼儿时期较易发现此症状。
（二）心力衰竭
1.发病机制：各种原因引起心脏泵血功能受损，心输出量不能满足机体代谢需要，组织器官灌注不足，同时肺循环或体循环淤血，导致血液中氧交换障碍，引起指甲发紫。例如扩张型心肌病患者发生心力衰竭时，心肌收缩力减弱，心排血量减少，可出现指甲发紫伴呼吸困难、水肿等表现。临床研究显示，约30%-50%的心力衰竭患者会出现外周循环灌注不良的表现，包括指甲发紫。
2.人群特点：各年龄段均可发病，老年人常见于冠心病、高血压性心脏病等基础疾病发展至心力衰竭阶段；年轻人可能因心肌病等原因引发，不同年龄人群因基础病因不同，心力衰竭表现可能有差异，但指甲发紫都是外周氧供不足的体现。
二、呼吸系统问题相关
（一）慢性阻塞性肺疾病（COPD）
1.发病机制：长期吸烟、空气污染等因素导致气道阻塞进行性加重，肺通气和换气功能障碍，血氧分压降低，引起指甲发紫。COPD患者由于气道狭窄、肺泡弹性减退，气体交换受限，血液中氧合不足，从而出现指甲发紫。流行病学调查显示，COPD患者中约20%-30%会出现不同程度的发绀（包括指甲发紫）表现，且病情越严重，发绀发生率越高。
2.人群特点：多见于长期吸烟的中老年人，男性发病率相对高于女性，长期处于污染环境的人群也是高危因素，吸烟史较长的人群肺部损伤逐渐积累，易发展为COPD出现指甲发紫。
（二）重症肺炎
1.发病机制：肺部严重感染导致肺泡炎症、渗出，影响气体交换，使血氧饱和度下降，出现指甲发紫。例如细菌性肺炎时，肺部大量炎性渗出物影响氧的弥散，血液不能充分氧合，进而表现为指甲发紫。研究发现，重症肺炎患者中约40%-60%会出现发绀症状，指甲发紫是其中一种表现形式。
2.人群特点：各年龄段均可发病，儿童因免疫系统发育不完善，老年人因机体抵抗力下降，都是重症肺炎的高发人群，儿童重症肺炎可能由病毒或细菌感染引起，老年人则多因基础疾病（如糖尿病、冠心病等）合并肺炎，病情进展快，易出现指甲发紫等严重缺氧表现。
三、血液系统问题相关
（一）高铁血红蛋白血症
1.发病机制：某些药物（如亚硝酸盐）、化学物质等可使血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁，形成高铁血红蛋白，失去携氧能力，导致组织缺氧，出现指甲发紫。例如误食亚硝酸盐含量高的食物（如变质的蔬菜）后，可在短时间内出现高铁血红蛋白血症，指甲、口唇等部位发紫。一般来说，当高铁血红蛋白含量达到15%时即可出现发绀表现，含量越高，发绀越明显。
2.人群特点：所有人群均可发生，有接触相关药物或化学物质史的人群风险较高，儿童因好奇心强，误服药物或有毒物质的风险相对较高，需特别关注。
（二）硫化血红蛋白血症
1.发病机制：是一种较为罕见的血液系统疾病，由含硫药物或化学物质引起，血红蛋白与硫化物结合形成硫化血红蛋白，失去携氧功能，导致组织缺氧出现指甲发紫。其发病相对少见，多有接触含硫物质的病史，如使用含硫化物的药物等。
2.人群特点：有接触含硫物质史的人群，无明显年龄、性别特异性，但接触机会不同可能导致发病人群有差异，如长期接触工业含硫物质的工人等。
四、其他因素相关
（一）寒冷刺激
1.发病机制：当人体处于寒冷环境时，外周血管收缩，血液循环减慢，肢体末端灌注不足，可出现指甲发紫。这是机体的一种生理性保护反应，但长时间寒冷刺激可能导致局部组织缺血加重。例如在寒冷的冬季，长时间暴露在户外的人，如果保暖不当，手指等部位容易出现指甲发紫情况，一般保暖后可缓解。
2.人群特点：所有人群在寒冷环境中都可能出现，儿童因体温调节能力相对较弱，老年人因外周血管弹性下降，对寒冷更敏感，更易出现指甲发紫情况。
（二）雷诺综合征
1.发病机制：是一种血管功能紊乱性疾病，寒冷或情绪激动等因素可诱发肢端小动脉痉挛，导致手指或脚趾缺血，出现指甲发紫，随后可能出现发红、疼痛等表现。其发病机制与血管神经功能异常有关，目前认为可能与交感神经功能紊乱、血管内皮细胞功能异常等有关。研究显示，雷诺综合征患者中约50%-70%会出现手指末端的颜色改变，包括指甲发紫。
2.人群特点：女性多见，男女发病比例约为1:10，多见于20-40岁的中青年，可能与女性激素等因素有关，寒冷地区发病率相对较高。