长口疮溃疡的原因有多种。一般来说，大约20%-30%的口疮溃疡与免疫系统异常有关，比如自身免疫性疾病可能引发口腔溃疡反复发作。
一、局部创伤因素
口腔内异物刺激： 如果口腔里有不合适的假牙、残根残冠等，它们会不断摩擦口腔黏膜，就容易导致口疮溃疡。比如假牙边缘不光滑，长期摩擦对应部位的口腔黏膜，1-2周内就可能引发溃疡。咬伤口腔黏膜： 吃饭时不小心咬到口腔黏膜，或者说话时牙齿无意咬伤，都会造成局部损伤，进而形成口疮溃疡。这种情况很常见，比如匆忙进食时就可能发生。
二、营养缺乏因素
维生素缺乏： 当人体缺乏维生素B2、维生素B12等时，容易长口疮溃疡。比如长期挑食、节食的人，很可能出现维生素摄入不足的情况，一般经过几周的营养缺乏后就可能引发溃疡。其中维生素B2缺乏较为常见，它参与人体的新陈代谢，缺乏时会影响黏膜的正常修复。微量元素缺乏： 像锌、铁等微量元素缺乏也与口疮溃疡有关。锌元素参与人体多种酶的合成，缺乏锌会影响细胞的正常分裂和修复，从而增加长口疮溃疡的几率。一般人体缺锌后，大约1 - 2个月可能会出现口腔溃疡相关症状。
三、精神因素
长期压力大： 现代人生活节奏快，长期处于高压力状态下，会影响神经系统功能，进而干扰免疫系统，增加长口疮溃疡的风险。比如学生考试前、上班族工作繁忙时，都可能因为压力大而长口疮溃疡，这种情况可能在压力持续1 - 2个月后逐渐显现。情绪波动大： 经常处于焦虑、紧张、抑郁等不良情绪中，也容易引发口疮溃疡。例如遭遇重大生活事件后，情绪长时间不好，大约1 - 3周后就可能出现口腔溃疡症状。