结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约80%的结肠癌是由环境因素和遗传因素相互作用导致的。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么其他人患结肠癌的风险会增加。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，患者在青壮年时期肠道内会布满腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。基因突变影响： 一些特定基因的突变也与结肠癌的发生密切相关，如APC基因、KRAS基因等。当这些基因发生突变时，会导致肠道细胞的生长和分化失控，逐渐发展为结肠癌。
生活方式因素影响
饮食方面： 长期高脂肪、低纤维的饮食是结肠癌的重要诱因。比如，过多摄入红肉（如牛肉、猪肉）和加工肉类，这些食物在肠道内分解时会产生较多的致癌物质。而膳食纤维摄入不足，会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触的时间增加，容易引发结肠癌。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险比经常运动的人要高。因为运动可以促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的废物和致癌物质，长期不运动导致肠道功能紊乱，增加结肠癌发生几率。
肠道疾病相关
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，反复发作。肠道长期处于炎症状态，会不断刺激肠道黏膜，使肠道黏膜发生异常增生，久而久之可能引发结肠癌。一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险明显增加。肠道息肉： 肠道息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉如果不及时切除，随着时间推移，有很大可能发展为结肠癌。通常直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变几率会显著升高。