结肠癌的发生通常与多种因素相关。据相关研究，大约10%-15%的结肠癌是由遗传因素导致的，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其后代患结肠癌的风险明显升高。
遗传因素：
家族遗传综合征： 像林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内存在DNA错配修复基因的突变，使得细胞在分裂过程中容易出现基因错误累积，进而增加患结肠癌的几率。一般来说，携带林奇综合征相关突变基因的人群，在50岁前患结肠癌的风险可高达80%左右。家族聚集性： 如果家族中有亲属患过结肠癌，那么其他家族成员患结肠癌的风险比普通人群要高2-3倍。比如一个家庭中父母都患有结肠癌，其子女患结肠癌的可能性就会显著增加。
饮食因素：
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间也随之增加，从而容易诱发结肠癌。有研究表明，每天脂肪摄入量超过总热量30%的人群，患结肠癌的风险比脂肪摄入量低于20%的人群高约2倍。过度饮酒： 酒精会损伤肠道黏膜，还会影响肝脏的代谢功能，增加肠道致癌物质的产生。长期大量饮酒的人，患结肠癌的风险比不饮酒的人要高。一般来说，每天饮酒量超过50克（相当于白酒1两左右），持续5年以上，患结肠癌的风险会明显上升。
肠道疾病因素：
结肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，如果不及时治疗，很可能会发展为结肠癌。一般直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变率可高达50%以上。而且多发性息肉比单发性息肉癌变的风险更高。例如，同时有3个及以上腺瘤性息肉的患者，患结肠癌的风险是普通人群的5倍左右。溃疡性结肠炎： 这是一种慢性肠道炎症性疾病，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险比正常人高10-20倍。因为长期的肠道炎症会不断刺激肠道黏膜，导致黏膜反复修复，容易出现异常增生，进而引发癌变。