高泌乳素血症的原因有多种。一般来说，垂体疾病是常见原因之一，其中垂体泌乳素瘤较为多见，约占所有高泌乳素血症病因的1/3以上。另外，下丘脑疾病也可能引发，比如下丘脑肿瘤、炎症等病变，会影响多巴胺等泌乳素释放抑制因子的分泌，从而导致泌乳素升高。
垂体疾病相关因素
垂体泌乳素瘤： 这是引起高泌乳素血症最常见的垂体疾病，垂体泌乳素瘤细胞会自主分泌过多的泌乳素，导致血液中泌乳素水平异常升高，通常泌乳素可升高数倍甚至数十倍。其他垂体肿瘤： 像促甲状腺激素瘤、生长激素瘤等，虽然不是直接分泌泌乳素，但可能会影响垂体的正常功能，间接导致泌乳素分泌异常。
下丘脑疾病相关因素
下丘脑肿瘤： 例如颅咽管瘤等下丘脑部位的肿瘤，会影响下丘脑对垂体泌乳素分泌的调节，使得泌乳素释放因子增多，进而促使垂体分泌过多泌乳素。下丘脑炎症： 如结核性、病毒性下丘脑炎症，炎症刺激会干扰下丘脑正常的神经内分泌功能，导致泌乳素分泌失调。
其他因素影响
药物因素： 一些药物可引起高泌乳素血症，比如抗精神病药物，像氯丙嗪等，长期服用这类药物可能会阻断多巴胺受体，使泌乳素分泌增加；还有胃动力药多潘立酮，长期大剂量使用也可能导致泌乳素水平升高。原发性甲状腺功能减退症： 当甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，会通过负反馈机制促使下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素增多，而促甲状腺激素释放激素也能刺激垂体泌乳素的分泌，从而导致泌乳素升高。胸壁损伤： 比如胸部手术、烧伤、带状疱疹等胸壁损伤情况，可能会通过神经反射引起泌乳素分泌增加。