结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，结肠癌在全球恶性肿瘤中发病率位居前列。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 约20% - 30%的结肠癌患者有家族遗传背景。如果家族中有亲属患过结肠癌，尤其是直系亲属，那么其本人患结肠癌的风险会比普通人群高。比如家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传病，患者肠道内会布满腺瘤性息肉，如不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。基因突变影响： 一些特定的基因突变与结肠癌的发生密切相关。例如APC基因（腺瘤性息肉病基因），它的突变会导致肠道上皮细胞异常增殖，逐渐发展为结肠癌。
二、饮食因素关联
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，会使肠道内胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，从而增加结肠癌的发病风险。研究发现，每天膳食纤维摄入量低于20克的人群，患结肠癌的几率明显高于膳食纤维摄入充足的人群。腌制、烟熏食物： 腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等致癌物质。长期食用这类食物，亚硝酸盐在肠道内会转化为亚硝胺，苯并芘等致癌物质会直接损伤肠道细胞的DNA，引发基因突变，增加结肠癌发生的可能性。
三、肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，炎症长期刺激肠道黏膜，会使肠道黏膜反复损伤和修复，在此过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。一般来说，溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，患结肠癌的风险会显著增加。肠息肉病变： 肠息肉分为腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉，其中腺瘤性息肉被认为是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉如果不及时切除，随着时间的推移，有很大可能会发展为结肠癌。尤其是直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变的几率更高。