胆管癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究发现，大约有15% - 20%的胆管癌与一些基础疾病相关。
一、基础疾病相关因素
肝吸虫感染： 长期感染肝吸虫是胆管癌的重要危险因素之一。在一些肝吸虫流行地区，胆管癌的发病率明显升高。肝吸虫在胆管内寄生，会引起胆管的慢性炎症，长期的炎症刺激会逐渐导致胆管上皮细胞发生恶变。胆管囊性扩张症： 患有胆管囊性扩张症的人群，胆管癌的发病风险比正常人高10 - 40倍。这种疾病会使胆管结构异常，胆汁引流不畅，长期的胆汁淤积和胆管上皮的异常增生，增加了癌变的可能性。
二、化学致癌物质因素
亚硝胺类物质： 长期接触亚硝胺类化学物质可能与胆管癌的发生有关。例如，在一些工业环境中，如果工人长期暴露于含有亚硝胺的环境中，患胆管癌的几率会增加。亚硝胺类物质可以通过干扰细胞的正常代谢和遗传物质，诱导胆管上皮细胞发生癌变。某些工业化学品： 长期接触如氯乙烯等工业化学品，也可能与胆管癌的发生相关。这些化学品会对人体的细胞产生毒性作用，影响细胞的DNA修复机制等，从而增加胆管癌的发病风险。
三、遗传因素相关
某些遗传性综合征： 部分遗传性综合征与胆管癌的发生有关。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌综合征等，这些综合征会使机体的遗传稳定性下降，导致胆管上皮细胞容易发生突变，进而引发胆管癌。虽然遗传因素在胆管癌发病中所占比例相对不是特别高，但也是一个不可忽视的因素。