一、运动损伤相关
运动过程中可能导致膝盖疼痛，比如常见的半月板损伤，多发生于经常进行跑跳、扭转运动的人群，像篮球、足球运动员等。当半月板受到挤压、撕裂时，膝盖会出现疼痛，还可能伴有肿胀、卡顿等症状；还有韧带损伤，前交叉韧带损伤常见于剧烈运动中突然的扭转、减速等情况，后交叉韧带损伤多因膝关节受到向后的暴力所致，患者会感到膝盖疼痛、不稳定；另外，髌骨软化症也较为常见，多见于爱好运动的人群，由于髌骨软骨面慢性损伤，会出现膝盖前方疼痛，上下楼梯时疼痛加剧。
二、膝关节退行性病变
随着年龄增长，膝关节会发生退行性改变，多见于中老年人。骨关节炎是其中典型的一种，关节软骨磨损、骨质增生等是其主要病理变化，患者膝盖会有疼痛、僵硬感，早晨起床或长时间休息后开始活动时症状明显，活动一段时间后可能稍有缓解，但活动过多又会加重。
三、感染因素
膝关节感染也会引起疼痛，如细菌性关节炎，多由细菌通过血液传播、邻近组织感染蔓延等途径侵犯膝关节，患者除了膝盖疼痛外，还会出现红肿、发热，全身可能伴有寒战、高热等症状；结核性关节炎相对少见，也会导致膝关节疼痛，同时可能伴有低热、盗汗、乏力等全身症状。
四、自身免疫性疾病
类风湿关节炎可累及膝关节，是一种自身免疫性疾病，主要表现为对称性的多关节疼痛、肿胀、畸形，膝关节受累时会出现疼痛，病情逐渐进展会影响膝关节的功能。
五、其他因素
外伤：膝盖受到直接的撞击、磕碰等外伤时，会引起疼痛，可能伴有局部的淤血、肿胀，严重的外伤还可能导致骨折等情况。
姿势不良：长期站立、行走姿势不正确，或者长时间蹲着等不良姿势，会增加膝关节的负担，导致膝盖疼痛，这种情况在长期从事重体力劳动或不良体态人群中较为常见。
肥胖：过重的体重会增加膝关节的负重，加速关节软骨的磨损，从而引发膝盖疼痛，尤其是肥胖的中老年人更容易出现膝关节相关问题。
特殊人群方面，儿童出现膝盖疼痛可能与生长痛有关，多发生在夜间，疼痛部位不固定，一般无需特殊处理，适当补充营养、休息即可；孕妇由于体重增加，膝关节负担加重，也容易出现膝盖疼痛，要注意合理控制体重，避免长时间站立或行走；对于有基础疾病如糖尿病等的患者，出现膝盖疼痛时要警惕是否有糖尿病性关节病等并发症的可能，需及时就医明确原因。