药物性肝损伤的严重程度需综合多方面因素判断
药物性肝损伤的严重程度差异较大。轻度的药物性肝损伤可能仅有轻微的肝功能指标异常，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度升高，患者可能没有明显的临床症状，及时停用相关可疑药物后，肝功能多可逐渐恢复正常，这种情况相对不严重。
而重度的药物性肝损伤则较为凶险，可出现严重的肝功能衰竭相关表现，如胆红素显著升高，可能超过正常值上限数倍甚至更高，患者会出现黄疸（皮肤、巩膜黄染）、凝血功能障碍（表现为皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等）、肝性脑病（出现意识障碍、行为异常等）等，严重时可危及生命。例如一些具有肝毒性的抗肿瘤药物、抗结核药物等在使用过程中若引发重度药物性肝损伤，后果严重。
从年龄因素来看，儿童由于肝脏代谢功能尚未完全成熟，对药物的耐受性和代谢能力与成人不同，儿童发生药物性肝损伤时可能更容易出现严重的肝功能损害，且恢复相对较慢。老年人肝脏功能本身有所减退，药物代谢能力下降，发生药物性肝损伤后病情进展可能更迅速，严重程度相对更高。
性别方面，目前尚无明确证据表明性别对药物性肝损伤严重程度有显著差异，但不同性别的个体对药物的代谢可能存在一定细微差别，不过这不是决定药物性肝损伤严重程度的关键因素。
生活方式方面，有基础肝脏疾病的患者（如本身患有乙型肝炎、丙型肝炎、脂肪肝等）发生药物性肝损伤时，病情往往更易加重，因为其肝脏基础已受损，对药物毒性的耐受能力更差。而健康人群在停用可疑药物后，肝脏恢复能力相对较好，药物性肝损伤严重程度相对较低。
病史方面，若患者有既往药物性肝损伤病史，再次使用相同或同类易致肝损伤的药物时，发生重度药物性肝损伤的风险会明显增加，病情也可能更为严重。