21三体综合征又称唐氏综合征，约60%患儿在胎儿早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形等表现。
特殊面容表现
面部特征： 患儿眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多。一般在出生后即可观察到这些面部特征。头颈部特征： 头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。这些头颈部的形态异常也是较为典型的表现之一。
生长发育障碍表现
体格发育迟缓： 患儿身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于实际年龄，出牙延迟且常错位。比如在身高方面，明显低于同年龄、同性别正常儿童的平均水平。运动发育迟缓： 大运动发育落后，如抬头、坐、站、走等动作的发育均较正常儿童晚。一般正常婴儿3个月会抬头，6个月能坐，7个月会滚，8个月会爬，1岁左右会走，但唐氏综合征患儿往往在这些阶段表现迟缓。智力发育落后： 这是21三体综合征最突出、最严重的表现。患儿智能低下，随年龄增长日益明显，智商通常在25 - 50之间，且动作发育和性发育都延迟。比如在认知能力上，对周围事物的理解和反应能力明显低于正常儿童。
多发畸形表现
骨骼畸形： 约一半患儿有先天性心脏病，以室间隔缺损最常见；部分患儿伴有消化道畸形，如十二指肠闭锁等；患儿肌张力低下，关节可过度弯曲，手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽且向内弯曲。其他器官异常： 部分患儿还可能伴有眼部畸形，如白内障等；免疫系统功能低下，易患各种感染性疾病，且白血病的发生率明显增高。