一、感染性因素
（一）病毒感染
1.传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，多见于青少年，可出现脾脏增大，同时伴有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现，外周血中可见异型淋巴细胞增多，通过血清学检测EB病毒抗体等可协助诊断。
2.病毒性肝炎：如乙型肝炎、丙型肝炎等，在肝炎急性期或慢性活动期，肝脏炎症可累及脾脏，导致脾脏反应性增大，患者常有乏力、食欲减退、黄疸等表现，通过检测肝炎病毒标志物、肝功能等可明确。
（二）细菌感染
1.伤寒：由伤寒杆菌引起，典型表现有持续发热、相对缓脉、全身中毒症状、玫瑰疹等，病程中可出现脾脏增大，一般为轻度至中度肿大，可通过血培养、肥达反应等确诊。
2.败血症：各种致病菌侵入血液循环并生长繁殖，产生毒素而引起的全身性感染，严重时可导致脾脏充血、肿大，患者多有高热、寒战、皮肤瘀点等表现，血培养是确诊败血症的重要依据。
（三）寄生虫感染
1.疟疾：由疟原虫感染引起，按蚊叮咬传播，发作时可有寒战、高热、大汗等症状，多次发作后可出现脾脏增大，通过血涂片查找疟原虫可明确诊断。
2.黑热病：由杜氏利什曼原虫引起，通过白蛉叮咬传播，患者有长期发热、肝脾肿大、贫血、全血细胞减少等表现，骨髓或淋巴结穿刺找到利什曼原虫可确诊。
二、血液系统疾病
（一）溶血性贫血
1.遗传性球形红细胞增多症：为先天性红细胞膜缺陷性疾病，多见于儿童及青少年，表现为贫血、黄疸和脾脏肿大，外周血中球形红细胞增多，红细胞渗透脆性试验增高。
2.自身免疫性溶血性贫血：由于机体免疫功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增加，出现贫血、黄疸，可伴有脾脏肿大，Coombs试验阳性有助于诊断。
（二）白血病
1.急性白血病：包括急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病，儿童及青少年多见，患者常有发热、贫血、出血、肝脾及淋巴结肿大等表现，骨髓穿刺检查可见大量原始及幼稚细胞可明确诊断。
2.慢性白血病：如慢性粒细胞白血病，多见于中年人群，起病缓慢，可有乏力、低热、多汗或盗汗、脾脏明显肿大等表现，外周血白细胞显著增高，骨髓穿刺及染色体检查等可协助诊断。
（三）恶性淋巴瘤
1.霍奇金淋巴瘤：多见于青年，首发症状常是无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状，随着病情进展可出现脾脏肿大，病理活检发现Reed-Sternberg细胞是诊断霍奇金淋巴瘤的重要依据。
2.非霍奇金淋巴瘤：发病年龄广泛，临床表现多样，可累及淋巴结及结外组织，脾脏受累时可出现脾脏肿大，病理活检是确诊的关键。
三、结缔组织病
（一）系统性红斑狼疮
多见于育龄女性，是一种自身免疫性结缔组织病，可累及多系统多器官，出现发热、皮疹、关节痛、口腔溃疡等表现，也可伴有脾脏肿大，自身抗体检测如抗核抗体、抗双链DNA抗体等阳性有助于诊断。
（二）皮肌炎
主要累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病，可伴有发热、关节痛等全身症状，少数患者可出现脾脏肿大，通过检测肌酶谱、自身抗体等协助诊断。
四、其他原因
（一）淤血性脾大
1.肝硬化：各种慢性肝病进展至晚期的共同病理表现，如乙肝后肝硬化、酒精性肝硬化等，门静脉高压是导致脾脏肿大的重要原因，患者有肝功能减退和门静脉高压的临床表现，如腹水、食管胃底静脉曲张等，肝脏超声、CT等检查可辅助诊断。
2.心功能不全：慢性充血性心力衰竭，如风湿性心脏病、冠心病等引起的右心衰竭，可导致脾脏淤血，出现脾脏肿大，患者有心力衰竭的相关表现，如呼吸困难、水肿等，心脏超声等检查可评估心功能。
（二）原发性脾大
原因不明的脾脏增大，较为少见，需排除上述多种因素后考虑，可能与脾脏本身的组织异常增生等有关，一般需长期随访观察，排除其他继发因素。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群发生脾脏增大的原因可能有所不同。例如，儿童出现脾脏增大需重点考虑感染性疾病、遗传性血液系统疾病等；育龄女性要警惕系统性红斑狼疮等结缔组织病；长期大量饮酒者需注意酒精性肝硬化导致的淤血性脾大；有肝炎病史者要关注病毒性肝炎相关的脾脏增大情况。对于发现脾脏增大的患者，应及时就医，完善相关检查，明确病因后进行针对性治疗。