结节性红斑的发生通常与多种因素有关。它主要是由感染、自身免疫性疾病、药物等因素引起的。比如，溶血性链球菌感染可能是导致结节性红斑的一个常见原因，有研究发现约半数以上的患者在发病前1 - 3周有溶血性链球菌感染史，像扁桃体炎等感染性疾病就可能引发。
感染因素相关
细菌感染： 除了溶血性链球菌，结核菌感染也可能引发结节性红斑。当人体感染结核杆菌后，身体的免疫反应可能会导致结节性红斑的出现。例如，在结核菌感染引起的皮肤结核相关疾病中，结节性红斑是其中一种皮肤表现形式。病毒感染： 某些病毒感染也可能与结节性红斑的发生有关。比如，流感病毒、风疹病毒等感染后，可能会通过引起机体的免疫紊乱，从而诱发结节性红斑。虽然具体的机制还在研究中，但已有一些临床观察发现病毒感染后出现结节性红斑的病例。
自身免疫性疾病相关
风湿性疾病： 像白塞病就常常伴有结节性红斑的表现。白塞病是一种自身免疫性血管炎，患者除了有口腔溃疡、生殖器溃疡等表现外，皮肤也可能出现结节性红斑样的损害。另外，结节病也可能导致结节性红斑，结节病是一种多系统受累的肉芽肿性疾病，皮肤是常见的受累部位之一，结节性红斑是其皮肤表现的一种类型。
药物因素相关
某些药物诱发： 有些药物可能会引起结节性红斑样的皮疹。比如，口服避孕药就可能是一个诱因。长期服用口服避孕药的女性，部分人会出现结节性红斑样的皮肤改变。还有些抗生素，如磺胺类抗生素等，也有引发结节性红斑的报道。当使用这些药物后，如果出现了皮肤结节性红斑样的表现，需要考虑药物诱发的可能，应及时就医评估并调整用药。