结节性红斑的发生通常与多种因素有关。一般来说，感染、自身免疫性疾病、药物等都可能是引起结节性红斑的原因。比如，链球菌感染可能是一个常见诱因，有研究发现约10% - 15%的结节性红斑患者发病前有链球菌感染史。
感染因素相关
细菌感染： 最常见的是链球菌感染，像扁桃体炎、咽炎等链球菌感染性疾病，可能会引发结节性红斑。此外，结核杆菌感染也可能导致，尤其是在一些结核病高发地区，结核感染引起结节性红斑的情况并不少见。病毒感染： 某些病毒感染也与结节性红斑的发生有关，例如流感病毒、肝炎病毒等感染后，有可能诱发结节性红斑。不过相对细菌感染来说，病毒感染引发结节性红斑的比例相对低一些，但也是需要关注的因素。
自身免疫性疾病相关
白塞病： 结节性红斑是白塞病比较常见的皮肤表现之一。白塞病是一种全身性自身免疫性疾病，除了皮肤出现结节性红斑外，还会有口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部病变等多系统受累的表现。其他自身免疫病： 像结节病等自身免疫性疾病，也可能伴有结节性红斑的症状。结节病是一种多系统累及的肉芽肿性疾病，皮肤受累时就可能出现结节性红斑等表现。
药物因素相关
某些药物： 一些药物也可能诱发结节性红斑。比如磺胺类药物、避孕药等，部分人在服用这些药物后，可能会出现结节性红斑样的皮疹。如果在服用药物过程中出现类似结节性红斑的皮肤表现，需要及时就医，评估是否与药物有关。