肝硬化主要是由多种慢性肝病反复损伤肝脏所致。比如，全球有相当一部分肝硬化是由病毒性肝炎引起的，像乙肝病毒持续感染，大约有10% - 20%的慢性乙肝患者会发展为肝硬化；丙肝病毒感染后，也有50% - 80%的人会逐渐进展为肝硬化。
病毒性肝炎引发
乙肝病毒： 乙肝病毒持续在体内复制，会不断攻击肝细胞，引发炎症反应。长期的炎症刺激会让肝细胞反复受损、修复，逐渐导致肝组织纤维化，若不及时控制，就会慢慢发展成肝硬化。丙肝病毒： 丙肝病毒感染后，人体免疫系统对受感染肝细胞发起攻击，同样会引起肝脏炎症，进而逐步破坏肝脏结构，最终引发肝硬化。
酒精性因素导致
长期大量饮酒： 长期每天摄入酒精量超过40克，持续5年以上，就容易引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。比如，一个人每天喝50度左右的白酒2两以上，连续5年，肝脏就很可能受到严重损伤，出现肝硬化迹象。短期大量酗酒： 短时间内大量饮酒，也会对肝脏造成急性损伤，长期如此也会增加肝硬化的发病风险。
自身免疫性问题
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击肝脏细胞，导致肝脏持续发炎。炎症反复刺激会使肝组织发生纤维化，最终引发肝硬化。这种情况在女性中相对多见。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫系统攻击胆管，导致胆管受损、胆汁淤积。胆汁长期淤积会损伤肝细胞，引起肝脏炎症和纤维化，慢慢发展为肝硬化。