肝硬化主要是由多种慢性肝病长期反复损伤肝脏引起的。比如，全球有相当一部分肝硬化是由病毒性肝炎导致的，像乙肝病毒感染，如果没有得到有效控制，经过10 - 20年左右可能逐渐发展为肝硬化；丙肝病毒感染后发展为肝硬化的比例也不低。
病毒性肝炎引发
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续在体内复制，会不断攻击肝细胞，引发炎症反应。长期的炎症刺激会让肝细胞反复受损、修复，在此过程中纤维组织逐渐增生，慢慢就会导致肝脏结构被破坏，进而发展为肝硬化。一般来说，乙肝患者中约有10% - 20%会在若干年后进展为肝硬化。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染人体后，也会在肝脏内引发免疫反应，损伤肝细胞。与乙肝类似，丙肝患者若没有得到及时有效的治疗，经过数年甚至更长时间，也容易逐渐发展成肝硬化，而且丙肝发展为肝硬化的速度有时候比乙肝还快些。
酒精性因素导致
长期大量饮酒： 酒精进入人体后主要在肝脏代谢，长期大量饮酒会使得肝脏负担过重。酒精及其代谢产物会直接毒害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死等。比如，每天饮酒量超过80克酒精，持续10年以上，就会明显增加患酒精性肝硬化的风险。男性肝脏对酒精的代谢能力相对女性稍强，但长期大量饮酒对肝脏的损伤都是不可逆的累积过程。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续受到炎症损伤。这种情况在女性中相对多见。自身免疫性肝炎如果没有得到有效的控制，病情会逐渐进展，随着时间推移，肝脏的正常结构被破坏，纤维组织不断增生，最终引发肝硬化。患者体内会存在自身抗体，通过相关血液检查可以发现异常。
胆汁淤积因素
原发性胆汁性胆管炎： 胆管遭到破坏，胆汁排泄受阻，胆汁在肝脏内淤积。长期的胆汁淤积会刺激肝脏产生炎症反应，促使纤维组织增生，进而导致肝硬化。这种疾病多见于中年女性，早期可能没有明显症状，随着病情发展会出现乏力、皮肤瘙痒等表现，若不及时治疗会逐步发展为肝硬化。原发性硬化性胆管炎： 胆管发生炎症和纤维化，导致胆管狭窄、堵塞，胆汁排出不畅。胆汁淤积在肝脏内持续刺激，引发肝脏的一系列病理改变，最终导致肝硬化。这类患者往往还可能伴有炎症性肠病等其他自身免疫性疾病表现。