食管反流通常是多种因素共同作用导致的。比如食管下括约肌功能障碍是常见原因之一，正常情况下食管下括约肌能防止胃内容物反流，若它压力降低或松弛异常，就容易引发反流。另外，某些因素会使胃排空延迟，比如胃内食物潴留过多，也会增加食管反流的几率。还有，腹腔内压力增高，像肥胖人群腹部脂肪多、妊娠中晚期子宫增大等情况，都可能促使胃内容物反流至食管。
食管下括约肌功能障碍相关因素
食管下括约肌结构异常： 食管下括约肌由肌肉等结构组成，如果这些结构出现问题，比如食管下括约肌的肌肉本身发育不良等，就可能影响其正常功能。例如先天性的食管下括约肌结构异常，会使它无法很好地发挥防止反流的作用。食管下括约肌神经调节异常： 神经对食管下括约肌的调节出现问题也会引发功能障碍。比如一些神经系统的疾病可能干扰神经对食管下括约肌的控制，导致其压力降低或者松弛异常，进而引发食管反流。
胃排空延迟因素
饮食因素影响胃排空： 进食过多油腻、高脂的食物，会使胃排空时间延长。因为这类食物不容易消化，在胃内停留时间较长，就容易导致胃内压力升高，增加反流的风险。比如一顿饭摄入大量炸鸡、奶油蛋糕等高脂食物后，就可能更易出现食管反流。某些疾病导致胃排空延迟： 像糖尿病患者，由于自主神经病变等原因，可能会出现胃排空延迟的情况，进而引发食管反流。据研究，约有一半的糖尿病患者会伴有食管反流相关问题。
腹腔内压力增高因素
肥胖人群： 体重指数（BMI）超过正常范围的肥胖人群，腹部脂肪堆积较多，会增加腹腔内压力。当腹腔内压力高于食管下括约肌压力时，就容易导致胃内容物反流至食管。一般来说，BMI≥28kg/m²的肥胖人群发生食管反流的几率明显高于正常体重人群。妊娠中晚期： 随着胎儿逐渐增大，子宫会压迫腹部，使腹腔内压力升高。在妊娠中晚期，很多孕妇会出现食管反流的情况，这是因为增大的子宫对胃部产生压迫，导致胃内容物更容易反流至食管。