单纯疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的，其中约90%由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）导致，约10%由单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-2）引起。
病毒传播途径
直接接触传播： 单纯疱疹病毒可通过与患者直接接触传播，比如与患者亲吻、共同使用毛巾等个人物品时，病毒就可能从破损的皮肤或黏膜侵入人体。飞沫传播： 当患者患有口唇部位的单纯疱疹时，说话、咳嗽、打喷嚏产生的飞沫中含有病毒，健康人吸入后有可能被感染。
人体免疫力因素
免疫力低下时易发病： 当人体免疫力下降时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（像艾滋病等）、营养不良等情况，原本潜伏在体内的单纯疱疹病毒就容易被激活，从而引发单纯疱疹。例如，长期熬夜的人，身体免疫力会降低，比作息规律的人更容易出现单纯疱疹复发的情况。儿童免疫力相对弱： 儿童的免疫系统还不完善，相比成年人更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭。尤其是6个月以后从母体获得的抗体逐渐消失，而自身免疫系统尚未完全建立起来，所以儿童患单纯疱疹的几率相对较高。
皮肤黏膜损伤影响
皮肤黏膜破损提供入侵途径： 当皮肤或黏膜有破损时，比如皮肤擦伤、口唇干裂等，单纯疱疹病毒就更容易侵入。例如，口唇部位发生干裂，此时如果接触到单纯疱疹病毒，就很容易引发口唇部位的单纯疱疹。外伤后的感染风险： 受到外伤后，皮肤的屏障功能受损，这时候感染单纯疱疹病毒的风险会增加。比如皮肤被划伤较深，在没有做好防护的情况下，就可能感染单纯疱疹病毒而发病。