单纯疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的，其中约90%由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）引起，10%由单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-2）引起。
病毒的传播途径
直接接触传播： 当与单纯疱疹患者直接接触时，比如亲吻、接触被患者疱疹液污染的物品等，病毒就有可能通过皮肤或黏膜的细微破损进入人体引发感染。例如，和患有口唇单纯疱疹的人接吻，就有很大几率被传染。飞沫传播： 对于HSV-1引起的口周疱疹，在患者说话、打喷嚏、咳嗽时，会产生带有病毒的飞沫，他人吸入后也可能被感染。
自身抵抗力因素
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫力处于较低水平时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（像艾滋病等）、长期使用免疫抑制剂等情况，身体抵御单纯疱疹病毒的能力下降，就更容易受到病毒侵袭而引发单纯疱疹。比如长期熬夜的人，相比作息规律的人，患单纯疱疹的风险会明显增高。儿童及老年人更易受影响： 儿童的免疫系统还未完全发育成熟，抵抗力相对较弱，所以更容易感染单纯疱疹病毒。而老年人随着年龄增长，免疫力逐渐衰退，也比年轻人更易患上单纯疱疹。
诱发因素影响
发热性疾病： 当人体发生发热性疾病时，如感冒、肺炎等，身体的免疫力会受到影响，这时候单纯疱疹病毒就容易趁机活跃起来引发疱疹。比如患重感冒发烧后，口唇周围出现疱疹的情况比较常见。暴晒： 皮肤长时间暴晒后，局部皮肤的抵抗力会下降，也可能诱发单纯疱疹。比如在炎热的夏天长时间户外活动后，皮肤暴露部位就可能出现单纯疱疹。