口腔单纯疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，其中最常见的是Ⅰ型单纯疱疹病毒。一般来说，当人体抵抗力下降时，就容易感染该病毒引发口腔单纯疱疹。比如当疲劳、感冒、日晒等情况导致身体免疫力降低时，就为病毒感染创造了条件。
病毒的传播途径
直接接触传播： 可以通过与患者直接的亲吻、接触被病毒污染的餐具、玩具等物品而感染。比如孩子之间在玩耍时，如果有一方感染了单纯疱疹病毒，接触到对方的物品就可能被传染。飞沫传播： 当患者打喷嚏、咳嗽时，含有病毒的飞沫会在空气中传播，其他人吸入后也有可能被感染。
人体自身因素影响
免疫力低下人群： 像儿童的免疫系统还未完全发育成熟，相对成年人更容易感染口腔单纯疱疹。还有一些患有免疫缺陷疾病的人，如艾滋病患者，由于自身免疫力严重受损，感染单纯疱疹病毒的几率大大增加，而且病情往往更严重、更难治愈。局部口腔环境因素： 口腔卫生状况差的人，口腔内容易滋生细菌等微生物，破坏口腔的局部环境，使得单纯疱疹病毒更容易入侵并引发感染。比如长期不刷牙、不漱口的人，口腔内细菌堆积，就增加了患病风险。
诱发因素的影响
发热性疾病： 当人体发生如感冒、肺炎等发热性疾病时，身体的免疫力会下降，这时候单纯疱疹病毒就容易活跃起来，导致口腔单纯疱疹的发生。例如，在流感流行季节，很多人因为感冒发热而出现口腔长疱疹的情况。过度劳累： 长期熬夜、高强度工作等导致身体过度劳累时，也会使机体的抵抗力降低，从而给单纯疱疹病毒可乘之机。比如一些连续加班的上班族，就可能因为劳累而患上口腔单纯疱疹。