结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约80%的结肠癌是由环境因素与遗传因素相互作用导致的。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么个体患结肠癌的风险会增加。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，患者在青壮年时期肠道内就会布满腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。基因突变影响： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生密切相关，比如APC基因、KRAS基因等发生突变时，会破坏正常细胞的生长调控机制，增加结肠细胞癌变的几率。
饮食因素影响
高脂低纤维饮食： 长期摄入高脂肪、低纤维的食物是结肠癌的重要诱因。例如，过多食用油炸食品、红肉（如牛肉、猪肉）等高脂肪食物，会使肠道内粪便通过速度减慢，肠道黏膜与致癌物质接触时间延长；而膳食纤维摄入不足，会影响肠道蠕动，导致致癌物质在肠道内停留时间增加，从而增加结肠癌发生风险。长期酗酒吸烟： 吸烟会使体内的一些致癌物质增加，如尼古丁等，会损伤肠道黏膜，影响肠道正常的代谢和修复功能。长期酗酒会破坏肠道菌群平衡，使肠道对有害物质的代谢能力下降，进而增加结肠癌的发病概率。
肠道疾病演变
肠道慢性炎症刺激： 一些肠道慢性炎症性疾病，如溃疡性结肠炎，若病程较长，超过10年的溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的风险会明显升高。这是因为肠道长期的慢性炎症会不断刺激肠黏膜，导致肠黏膜反复损伤和修复，在这个过程中容易发生基因突变，引发癌变。息肉癌变： 肠道腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。一般来说，腺瘤性息肉直径大于2厘米时，癌变的可能性显著增加。例如，管状腺瘤恶变率相对较低，但绒毛状腺瘤恶变率较高，一旦发现肠道腺瘤性息肉，应及时进行处理，防止其发展为结肠癌。